最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应居然都有这个特征……

史料解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里面文解答：实体免疫反应会均会药物疗程导致的不当事件真相造成的调节性 T 蛋白质的基因序列表达小组直构

杂志及影响因子：

深入研究意义: 免疫反应会均会药物（ICI） 是一种靶向免疫反应会调节闭环来对效和疗程的药物，它给帕金森氏症免疫反应会疗程产生了社会变革的变化。尽管取得了巨大的尝试，但仍有十分一部分病患者时有发生了免疫反应会就其的不当事件真相，该深入研究结果表明坏死性调节性 T 蛋白质直面向对象是免疫反应会疗程诱发的免疫反应会就其的不当事件真相的一个基本特征，这一深入研究促成了对帕金森氏症里面免疫反应会失调的表达出来，并有助于 irAEs 的有效低层和经营管理；针对这种甲基化的 Tregs，也有才会产生取而代之的疗程方法，并为工业发展 irAEs 的固体活检产生想要。

三本书

免疫反应会均会闭环的推断以及近期工业发展的针对这些闭环的附加药物是无论如何十年里面疗程的社会变革突破。针对免疫反应会均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在针灸疗程里面取得突破性的发展。尽管如此，但仍有其所的病患者并从未从这些疗程里面获益，而且往往伴随着致病反应会毒性反应会，被被称作免疫反应会就其不当事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰疗程，而且还有可能导致危及肉体的情况，到现阶段为止，还无法得出哪些病患者会注意到不当反应会，哪些器官会参予其里面，以及不当反应会有多严直。前期的深入研究结果确实，表HG易感性、肠道微生物为数众多、取而代之效原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 蛋白质 （Treg） 的免疫反应会抑制动态对于维持机体低剂量和预防自身病原体是必不可少的。除了维持机体的免疫反应会稳态，Tregs 也可以抑制效病原体进而促进生长。此外，Tregs 可表达低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的迹象也表明，可根据微环境里面 Tregs 表达 PD-1 的情况得出病患者效 PD-1 免疫反应会疗程的。因此，有科学界推断，免疫反应会均会药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以诱发精子的 Tregs 时有发生直构，而这种直构在 irAEs 的时有发生工业发展里面具有直要的推行作用。

为了验证上述举举例，深入研究经营管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全基因序列表达小组PCR比对，确实了从晚期结核前列腺癌病患者（在 ICI 疗程后注意到了 irAEs）的血液里面分离显露的 Tregs 时有发生了明显改变，持有了典HG的坏死、增生和激素基本特征，这些异常上调的基本特征在其他致病反应会哮喘情况下下的 Tregs 上亦有体现，表明坏死性 Tregs 直构是免疫反应会疗程诱发的 irAEs 的一个基本特征。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病患者外周血 Tregs 的基因序列表达小组直面向对象

首先，深入研究人体从 26 举例已经接纳了效 PD-1 疗程的前列腺癌晚期病患者的血液里面分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了基因序列表达小组学PCR比对，其里面 11 举例病患者经历了如外周炎、甲状腺炎、银屑病和肠胃硬化等 irAEs。

揭示于 Tregs 生物学和免疫反应会就其基因序列，他们检查显露了 Mel-irAEs 里面明显高表达基因序列表达本的架构基本特征。这些基因序列还包括参予坏死和白蛋白质迁到的趋化因子和趋化因子蛋白，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，还包括作用于 Tregs 动态的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或激素每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 里面明显下调。近期的闭环非金属比对也标示显露了 Mel-irAE 小组具有明显的坏死样表HG，还包括白蛋白质作用于、坏死反应会、蛋白质因子显现出、氧化应激反应会、I HG IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些数据比对结果有助于促成对晚期前列腺癌病患者里面 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因序列表达多方面直构的表达出来。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

致病反应会性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同的坏死和激素基本特征

尽管 irAEs 有广泛的针灸基本特征，但现阶段尚不清楚它们在多大程度上与自发性致病反应会性综合征有共同的性哮喘基本特征。为此，他们对来自肥胖幼体和致病反应会病病患者的外周血 Tregs 展开了基因序列表达小组PCR比对。结果推断，与来自肥胖幼体的 Tregs 远比，致病反应会哮喘情况下下的 Tregs 标示显露显露一种撤除控制的基因序列表达小组基本特征，还包括参予 IFNγ 信号传导、白蛋白质活化、自噬、增生蛋白质死亡、以及激素每一次的调节等闭环均标示显露显露明显上调。因此，致病反应会性哮喘病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个共同的基因序列表达小组基本特征，即坏死、增生和激素等闭环的明显非金属。

在不同种类的帕金森氏症里面，irAE-Tregs 的基因序列表达小组基本特征是相似的

接下来，为了检查 Tregs 的坏死性直面向对象是否只针对在效 PD -1 免疫反应会疗程后注意到了 irAEs 的前列腺癌病患者，深入研究经营管理人员对效 PD -1 免疫反应会疗程后注意到或从未注意到 irAEs 的小肠、肠胃、膀胱和非小蛋白质白血病病患者的 Tregs 展开了基因序列表达小组PCR比对。同样的，与对照小组远比，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦标示显露显露白蛋白质活化、蛋白质因子生成、免疫反应会效应每一次和应激反应会等闭环的非金属，这表明这种独特的促炎基因序列表达小组谱与原发性哮喘关联不大。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相对比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病反应会哮喘小组和肥胖 Tregs 的基因序列表达，对三种哮喘的基因序列集展开相对，检查显露 93 个共享的差异基因序列，其里面都有 19 个参予 Tregs 免疫反应会就其每一次和坏死反应会调节的架构基本特征基因序列，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环比对表明，这 93 个共享的差异基因序列主要参予坏死每一次，其里面 IFNg 介导的反应会、免疫反应会作用于和应激反应会相对于非金属。

结语

综上所述，该深入研究通过基因序列表达小组PCR比对，描述了帕金森氏症病患者在接纳了效 PD -1 免疫反应会疗程并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特性，这在不同帕金森氏症种类的病患者里面或多或少；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也标示显露显露了激素直构，这与在致病反应会性哮喘幼体里面观察到的 Tregs 内分泌保持一致。

这一深入研究促成了对帕金森氏症里面免疫反应会失调的表达出来，并有助于 irAEs 的有效低层和经营管理，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，有才会产生取而代之的疗程方法，并为工业发展 irAEs 的固体活检产生想要。

文章链接：

编辑： 朱颖