何为“带电粒细胞型哮喘”？

大多数检视黏膜带电白血球渐增和重度关节炎彼此之间就其联的最新研究课题，在所谓上都不属于扇形研究课题。在这些研究课题中的，就其病变的带电白血球减小高度多较低；而且，这种减小或许只是病变年龄、烟草粉尘暴露受到影响，或其一般来说高副作用阿托品化疗关节炎时，所出现的一种质子化。

尽管有小均病变或许但会普遍存在先天病态免疫系统质子化的极度，并或许引发其黏膜内带电白血球的渐增；但这些带电白血球的活病态，或许并不高于那些轻度关节炎病变黏膜内带电白血球的活病态。一般来说糖类的IL-8蛋白拮外用剂、或CXCR2拮外用剂等，可以减低病变黏膜内带电白血球的渐增，但这些新疗法的医学仍在研究课题之中的。

本文编译自最近的Curr Opin Pulm Med时尚杂志，短文原作者为来自加拿大安大略省马萨市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康研究课题所的Parameswaran Nair哈佛大学等。意在深入探讨黏膜带电白血球渐增和重度关节炎彼此之间的就其联及其潜在的有助于；并分析那些以提高黏膜内带电白血球总数或活病态为目标的化疗，对于关节炎遏制的受到影响。

关键点

1、带电白血球病态关节炎的识别，依赖于黏膜内带电白血球但但会值的表述，以及经严谨确认的带电白血球渐增的普遍存在。

2、仅有有关“带电白血球病态关节炎表型”的证据，均来自扇形研究课题。而迄今还不能一般来说的，有关这种表型稳定病态的纵向研究课题的资讯。

3、尽管在黏膜内带电白血球持续渐增的病变中的，有小均病变或许普遍存在先天病态免疫系统动态极度，但大多数此类病变的带电白血球下降时，或许是因为其普遍存在染病、或一般来说了高副作用阿托品来依靠其关节炎遏制，所引来。

4、极少有乳癌中的标示出黏膜内的带电白血球渐增，可以出现有医学就其病态的减低，因此，很难确切黏膜内带电白血球渐增，在关节炎病症学及其病征学中的所起的抑制作用。

小结

虽然扇形的研究课题证明，在某些相当严重关节炎病变的黏膜中的，或许检视到带电白血球渐增的自然现象，但这种自然现象断言由甲状腺激素化疗引来，及其究竟与关节炎的病症和相当严重高度单独就其，迄今仍不清楚。而外用CXCR2化疗等在此之后化疗原理，则为深入探讨带电白血球渐增对关节炎相当严重高度的受到影响提供了机但会。

引言

在低血糖总和的某种程度下，使关节炎病变的病征依靠在遏制状态，且能防止其急病态渐增中的风时所均需的化疗低压，是已确定病变关节炎相当严重高度的主要依据。

迄今为止，阿托品仍是关节炎化疗的基石，其对大多数关节炎病变都有效病态，尽管其中的有些人或许均必需一般来说十分高的化疗副作用。

迄今，人们仍要愈发多地认识到，关节炎病变黏膜内的细胞膜有很小的异质病态。其中的，“阿米巴酸病态白血球病态关节炎”病变，对于阿托品化疗更为为敏感；而那些黏膜内无阿米巴酸病态白血球，甚至或许代之展现出为带电白血球减小的病变，采用阿托品化疗，其则或许不如前者那样好。

然而，究竟是阿米巴带电白血球渐增本身，造成了就其病变对于阿托品化疗的相对不敏感；还是因为病变的阿米巴带电白血球挤满有助于，引发了其黏膜内阿米巴带电白血球的渐增，迄今仍不清楚。

本简要将简要讨论“带电白血球病态关节炎”的表述；或许促成病变黏膜内阿米巴带电白血球渐增的一些有助于；将阿米巴带电白血球与关节炎相当严重高度联络好像的证据；以及最近一些专门应用于减低黏膜内阿米巴带电白血球总数的新疗法等。因此，本文并非是针对关节炎和其他黏膜疾病病变阿米巴带电白血球生物学和动力学的全面评述。

带电白血球病态关节炎的表述

术语“阿米巴带电白血球病态关节炎”，通常是指病变肿盐酸内阿米巴带电白血球计数器极度的关节炎。但迄今为止，其并不能独立的表述。

由于本简要作者的试验中室所已确定的就其但但会值如下：阿米巴带电白血球的百份（%）均数为37.5，中的位数为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；阿米巴带电白血球计数器（104／ml）的均数为196.2，中的位数为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“阿米巴带电白血球病态关节炎”表述为：病变肿盐酸内的阿米巴带电白血球计数器持续（多于有两次）远大于65%，或远大于500×104／ml（即远大于90%百分位数法）的关节炎。

肿盐酸细胞膜计数器一般选用冠状动脉小肠或冠状动脉肺脏灌洗（BAL）计数器原理，但由于该原理还难以广泛开展，所以，有人已先前基于病变血盐酸内阿米巴带电白血球计数器，或其他从血盐酸白细胞膜分类计数器中的所派显现的参数，来表述阿米巴带电白血球病态关节炎。

然而，血盐酸中的但但会的阿米巴酸病态白血球计数器，下降时的阿米巴带电白血球计数器，或减小的阿米巴带电白血球/细胞膜但会比值等加权，都没法很好地已确定病变肿盐酸内的阿米巴带电白血球就其渐增。

黏膜带电白血球与关节炎相当严重高度

最早将黏膜带电白血球与关节炎相当严重高度联络好像的研究课题，来自摩尔诊所一篇有关关节炎急病态中的风染病病变的研究报告。该研究课题猜测，与那些无急病态染病病态血案牵涉到的病变比如说，那些突然死于关节炎急病态中的风的病变的黏膜小肠下，带电白血球多于阿米巴酸病态白血球。

然而，这种带电白血球渐增，很或许是继发于病变关节炎急病态中的风的病毒染病；而非引来病变关节炎渐增的主因。此外，另有研究课题标示出，关节炎急病态中的风病变肿盐酸中的的带电白血球渐增，研究课题职员猜测这种渐增或许也是由于染病所致。

此后，仅有许多研究课题分别采用相异的滤波技术，对相异区域黏膜内带电白血球的总数开展了分析。这类研究课题的新设计较强不限协力的特征，即：①其都是扇形研究课题，并按照关节炎的相异类别，对受试人群开展了分一组研究课题。②关节炎的相当严重高度，主要是根据病变被招揽入一组时的阿托品副作用而已确定。③研究课题不能采用客观的原理，来确切病变在放弃分析时究竟不太可能普遍存在染病等。

总体而言，上述这些研究课题证明，与那些病状更轻的病变比如说，那些病状更为重的关节炎病变的肿盐酸、BAL盐酸，或其冠状动脉小肠解剖头颅骨中的，较强更为多的阿米巴带电白血球总数，或更为多的白细胞膜介素（IL）－8及其蛋白的基因或细胞膜暗示。

此外，这些研究课题还标示出，那些展现出为持续病态阿米巴带电白血球表型的病变，常普遍存在先天病态免疫系统动态极度，如残基联结残基和富含多肽重复细胞膜（NLRP3）炎病态体，以及IL-1β暗示的上调；巨噬细胞膜胞葬抑制作用的受损；以及后期脂质总括有机体的蛋白缺陷等。而且也有研究课题标示出，这种免疫系统极度，还与病变的全身病态炎症质子化就其。

总之，上述研究课题证明，那些展现出为持续病态阿米巴带电白血球关节炎表型的病变，的确是一类较强相异病症生理有助于的群体。

即将发表的美国政府国内心脏，肺和血盐酸研究课题所（NHLBI）关节炎医学研究课题网络的最新研究报告，以及就其研究课题数据库的非分层次聚类分析研究报告等，或都将赞成上述的这一假设。此外，关节炎病变黏膜内带电白血球的渐增，有或许与那些黏膜内普遍存在带电白血球渐增的非关节炎病态慢病态阻塞病态肺疾病（COPD）病变彼此之间，有类似之处。

但下列参杂心理因素，也使人们对于上述研究课题结果的这种暗示诱发了一些驳斥。这些心理因素以外：就其病变表型的不稳定病态，就其黏膜染病在其中的的抑制作用，以及阿托品对于研究课题结果的受到影响等。此外，就其病变带电白血球渐增的高度较低，且常常被视为仍要用处在所研究报告的但但会值范围内大概，也是这些研究课题的局限病态之一。

关节炎相当严重高度，阿托品，以及黏膜带电白血球彼此之间的关系

扇形研究课题新设计的一个主要缺陷就是，用来依靠关节炎遏制的阿托品副作用，可混淆病变关节炎相当严重高度的分析。关于这一点，可以通过确切应用于依靠病变肿盐酸内阿米巴酸病态白血球人口比则有之比3%时的阿托品副作用，来确认。

有史家视为，当应用于遏制肿盐酸内阿米巴酸病态白血球百份的阿托品副作用上升时，病变肿盐酸内带电白血球的百份也但会上升。为了对这一学说加以验证，在获得病变的知情拒绝，以及圣乔治马萨医院研究课题委员但会的批准后，本简要作者招揽了三一组（每一组10则有）病变，并对其开展了扇形研究课题。

第一一组为风湿热关节炎病变，除了粉尘阿托品之外，其还均必需每日规律一般来说强的松化疗（中的位数副作用为12.5毫克），才能依靠其肿盐酸内阿米巴酸病态白血球人口比则有之比3%。

第二一组为中的度关节炎病变，其均必需粉尘高副作用的阿托品（远大于每日500毫克的氯替卡松等效副作用），以依靠其肿盐酸内阿米巴酸病态白血球人口比则有之比3%；

第三一组轻度关节炎病变，每天只均需粉尘低副作用的阿托品（之比500毫克的氯替卡松等效副作用），即可为了让的阿米巴酸病态白血球人口比则有。

研究课题者采用Percoll不连续梯度法，对人脑外周血内的带电白血球开展了受控。并采收集了其诱导肿头颅骨。同时，采用不限两种原理对其中的的带电白血球的活病态开展了测试。即：通过二氢罗丹明试验中的，分析样本阿米巴带电白血球的锌发动；并通过流式细胞膜明为分析其（CD63+）和（CD66b+）颗粒细胞膜质（granular proteins）的表面暗示。

此外，研究课题者还通过流式细胞膜明为，采用Annexin V标记的激光探针，和吖啶橙染色剂及光学显微镜安全检查等原理，分析了人脑外周血内带电白血球的意念。

%-，当一般来说简化的阿托品副作用，来遏制病变肿盐酸内的阿米巴酸病态白血球人口比则有时，那些每天服用强的松的病变，其血盐酸和肿盐酸内的带电白血球人口比则有，均较采用低副作用阿托品百份病变减小。

阿托品可上升人脑带电白血球在其第24小时的活到百余人，猜测此或许与甲状腺激素可减低带电白血球的衰老就其。然而，尽管这些病变肿盐酸内的阿米巴带电白血球往往较其血盐酸内的阿米巴带电白血球处于高度更为高的激活状态，但这些细胞膜与那些受控自轻度关节炎病变和但但会折衷者的带电白血球比如说，其活病态并未减小（左图1）。

因此，“带电白血球表型”或许是关节炎病变阿托品百份的一种质子化，而并没法反映真实的关节炎相当严重高度。

事实上，由Cowan等开展的一项巧妙研究课题，不太可能确认了粉尘高副作用阿托品，对于关节炎病变肿盐酸内阿米巴带电白血球的受到影响。在该研究课题中的，94则有稳定期关节炎病变放弃了一种甲状腺激素如此一来化疗方案，以便诱导其诱发轻度的关节炎未遏制病征。

%-，当这些人脑出现关节炎未遏制病征时，不能一则有病变被视为是不属于带电白血球病态关节炎；相反，其中的67%的人呈现出为阿米巴酸病态白血球病态关节炎表型。而当这些人脑直至了每天1000毫克副作用的氯替卡松化疗时，其中的有5%的病变转变成了带电白血球病态关节炎表型。

而除了阿托品的副作用外，其他一些心理因素，如老龄，饮食，吸烟，大气二锌碳，间发的染病，或许还有黏膜微生态的扭曲等，都或许但会受到影响病变黏膜内的带电白血球总数。

因此，在本简要作者的医学两部研究课题中的，关节炎病变在月份2年的时间里，其带电白血球病态关节炎表型的稳定病态只有8%。

左图1.标示出在那些采用简化副作用的阿托品化疗，以依靠其肿盐酸内阿米巴酸病态白血球人口比则有最低3%的轻度，中的度和重度关节炎病变中的，其（a）肿盐酸内阿米巴带电白血球的百份；（b）通过二氢罗丹明试验中的分析出的肿盐酸内阿米巴带电白血球的锌迸发；（c）肿盐酸内阿米巴带电白血球的CD63暗示；以及（d）肿盐酸内阿米巴带电白血球的CD 66B暗示。对阿米巴带电白血球锌迸发和表面颗粒细胞膜暗示的分析，于一般来说芳基-甲硫氧酰-亮氧酰-谷胱甘肽（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对阿米巴带电白血球开展刺激后开始实施。与轻度关节炎病变比如说，那些重度甲状腺激素依赖病态关节炎病变肿盐酸内的阿米巴带电白血球百份上升；但这些阿米巴带电白血球的活病态，要强轻度关节炎病变肿盐酸内阿米巴带电白血球的活病态更为多。MFI=平均激光低压。

针对带电白血球的靶向化疗

将带电白血球的抑制作用与关节炎相当严重高度联络好像的最有洞察力的策略，是通过减低病变黏膜内带电白血球的总数，来检视其关节炎究竟有医学方面的优化。但在迄今，这一策略因为不够有效病态且耐受病态不错的偏袒措施（相当多是针对带电白血球的挤满和诱导的化疗原理），而受到了直接影响。

带电白血球的挤满涉及了多种的繁杂通路，其中的不少通路涉及了不限多种CXC丝氧酸，如IL-8和生长调节致癌基因α（GRO-a）；电磁辐射，如组胺；细胞膜表征和生长表征，如病变表征（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而最近，针对上述这些分子的拮外用剂已在研发以外的。此外，非特异病态的阿米巴带电白血球挤满抑制剂，如大环内酯类外用生素和甘氧酸蛋白抑制剂，也不太可能投入了医学一般来说；而且，最近仅有乳癌中的对其在关节炎病变中的的应用视觉效果开展了分析。

尽管TNF-a显着投身于了带电白血球的挤满每一次，而且针对TNF的单克隆外用体可以减低黏膜内带电白血球的渐增，并能稍微优化病变的黏膜高质子化病态，但其在许多在在研究课题中的的低血糖研究报告，使之在将来不太或许被应用于风湿热关节炎病变的化疗。

另一个强力的带电白血球化学诱导物是组胺B4（LTB4）。组胺的合成每一次，以外了LTB4的形成；而且，其中的均必需有5-脂肪氧合蛋白激活细胞膜（FLAP）的投身于，以便使组胺合成途径中的的就其蛋白得以诱导。

最近，一项月份2周的CPA折衷、交叉试验中的，分析了一个强力FLAP拮外用剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14则有中的度至重度关节炎病变中的的化疗抑制作用。

荣膺该研究课题的病变普遍存在肿带电白血球渐增，即在两次安全检查中的，肿带电白血球人口比则有均不最低50%。研究课题%-，尽管离体试验中的可只见，但该项化疗并没法提高人脑肿带电白血球总数，也未能优化其关节炎的遏制状况。因此，这种化疗原理能否带进一种有效病态的化疗手段，仍合理性检视。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可有效病态应用于全身病态丧父特确诊态关节炎的化疗，但尚无只见其在风湿热关节炎病变中的的应用的就其研究课题。

仅有基于试验中模型的研究课题标示出，IL-17A在相当严重关节炎的确诊中的较强核心抑制作用。其在风湿热关节炎病变的诱导肿、和冠状动脉解剖头颅骨中的均显着减小；且或许引发了那些非阿米巴酸病态白血球病态或带电白血球病态关节炎对甲状腺激素化疗的不敏感。因此，最近猜测的一种引发关节炎对甲状腺激素化疗不敏感的病因-Th17通路，引来了研究课题者们极大的兴趣。

此外，IL-17A投身于了关节炎确诊有助于的多个方面，其中的以外了上皮细胞膜的结构扭曲、以及中的枢神经的挤压等。

虽然仅有多个研究课题对一些针对IL 17A的单克隆外用体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病变中的的开展了分析；但迄今只有一个研究课题，深入探讨了这类化疗在关节炎病变中的的。

在这项月份10周、涉及300多则有中的度关节炎病变的研究课题中的，人脑分别放弃了三种副作用的Brodalumab（皮射，每2周一次）或CPA化疗。%-，从总体来看，该药对病变的关节炎遏制状况，与CPA比如说不能显着的优化。

而且，非阿米巴酸病态白血球关节炎（作者将其表述为：病变血盐酸内阿米巴酸病态白血球最低6%，或其呼说是一锌氮分数最低25 ppb），也没法假设病变对此类化疗的质子化。因此，外用IL-17化疗，究竟对黏膜内阿米巴带电白血球渐增的关节炎病变有效病态，仍合理性检视。

甘氧酸蛋白抑制剂较强多种或许与相当严重关节炎和COPD化疗就其的药理抑制作用。一项有关罗氯司特在中的度COPD病变中的化疗应用的乳癌中的标示出，与CPA一组病变比如说，罗氯司特可使人脑肿盐酸内带电白血球的绝对数减低50%；但其带电白血球的人口比则有却免受受到影响。

这样的结果有些古怪，或许，其只不过是全血总细胞膜计数器变异病态大，且不够可重复病态；而血细胞膜分类计数器，则较强更为好可重复病态的一种反映而已。而这镇静剂对于不错表述的冠状动脉关节炎病变黏膜内带电白血球的受到影响，迄今尚无只见报道。

多年来，人们完全一致猜测大环内酯类外用生素较强“非特异病态的外用炎抑制作用”。也有观点视为酱竹桃青霉素可通过其有可能的有助于，而诱发节制泼尼松百份的抑制作用。

最近，一项月份8周、涉及45则有风湿热难治病态关节炎病变的研究课题标示出，克拉青霉素化疗可减低这些人脑肿盐酸内的IL-8程度及其带电白血球总数。克拉青霉素的这种视觉效果，在28则有非阿米巴酸病态白血球病态关节炎病变中的更为为显着。而且，其这种视觉效果还与人脑生活准确性及关节炎病征评分的优化就其。这对于那些与环境刺激物就其的关节炎病变而言，更为是如此。

因此，上述这项十分重要的研究课题证明，针对肿盐酸内阿米巴带电白血球总数及其活病态的化疗，对于风湿热关节炎病变或许有重要意义。但值得注意的是，由于在这项研究课题中的，人脑的阿米巴带电白血球基线程度，或许但会被某些人视为不属于但但会范围内大概；并进而使人们对于该研究课题结果的上述暗示诱发驳斥。因此，克拉青霉素上述视觉效果的医学就其病态，仍合理性实质性确认。

另一项涉及100多则有风湿热关节炎病变的更为大型的研究课题，分析了月份6个月的阿奇青霉素化疗的。%-，虽然从总体来看，偏袒化疗并没法有效病态提高人脑的关节炎急病态渐增中的风；但与CPA化疗比如说，那些被表述为“非阿米巴酸病态白血球病态关节炎”的人脑，较强更为少的关节炎急病态中的风，和更为好的生活准确性。

在该研究课题中的，“非阿米巴酸病态白血球病态关节炎”主要根据病变血盐酸内的阿米巴酸病态白血球计数器最低200 /毫升而表述，并据此猜测病变的黏膜内以带电白血球都以。

因此，对于那些不依赖阿米巴酸病态白血球的病症生理每一次所驱动的关节炎病变而言，大环内酯类外用生素化疗，或许但会对此类病变带来医学获益。但这一得出结论还均必需在表述更为确切的病变人群中的，开展更为大且更为长期的研究课题来加以确认。

半胱氧酸X半胱氧酸丝氧酸蛋白CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮是从的阿米巴带电白血球激活肽-78等配体的蛋白，其也是很强的带电白血球化学诱导物。因此，CXCR1/2蛋白投身于了引来带电白血球到炎症部位挤满，并诱导其诱导，活到，以及造成潜在一组织损伤的主要有助于。

最近，有研究课题分析了一种强效CXCR2拮外用剂-SCH527123的和安全病态。在该研究课题中的，33则有肿带电白血球数上升的风湿热关节炎病变被随机分一组，并分别放弃了月份4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或CPA（n=12）化疗。

所有荣膺病变均经过了相当多的自由选择，并合乎不限标准，即：但会被视为普遍存在带电白血球极度，且这种极度不太或许是由于染病所引来。

研究课题%-，SCH527123化疗可使人脑肿带电白血球的百份平均减低36.3%，而相比之下，CPA一组人脑的这一人口比则有则上升了6.7%。

在研究课题的第4周结束时，化疗一组人脑平均的血盐酸内阿米巴带电白血球等于减低了14%，但其在第五周内已直至。

研究课题还标示出，化疗一组病变较强较少的轻度急病态渐增中的风，并普遍存在关节炎遏制问卷评分优化的趋势。但人脑的1秒用力呼气量（FEV1），肿髓甲醇蛋白程度，IL-8，或弹病态细胞膜蛋白等加权无显着变异。此外，2一组人脑彼此之间的总体低血糖百余人无显着相异。

因此，尽管该偏袒化疗在减低病变黏膜内带电白血球总数方面十分有效病态；但要标示出其医学方面的，或许还均必需更为长研究课题的时间。

总之，迄今的研究课题结果证明，阿米巴带电白血球或许投身于了那些非染病病态关节炎病变的病症每一次。对黏膜内带电白血球开展偏袒的用处，或许体现在病变的黏膜粘盐酸生成、生活准确性，以及随着时间推移的FEV1下降方面的优化，而不是其急病态渐增中的风的减低。但这些得出结论，同样均必需有更为但但会且更为大规模的研究课题来加以确认。

此外，采用髓甲醇蛋白和弹病态细胞膜蛋白等糖类拮外用剂，单独对外用带电白血球活病态的研究课题，将或许有助于实质性阐明带电白血球在相当严重关节炎病变中的所起的抑制作用。

得出结论

虽然扇形的研究课题证明，在一些相当严重关节炎病变的黏膜内，可检视到带电白血球渐增的自然现象；而且，这些病变或许还普遍存在着可促进其黏膜、或全身病态带电白血球质子化的先天病态免疫系统动态极度；然而，上述自然现象或极度断言病变放弃阿托品化疗所带来的后果；或是病变黏膜微生态扭曲所诱发的质子化；再次或者，其究竟单独投身于了关节炎的病症每一次，并与病变的关节炎相当严重高度就其，迄今仍不清楚。

假如能根据病变肿盐酸内带电白血球总数或其活病态的持续下降时，来已确定出较强带电白血球病态关节炎特点的人群，并在这些人群中的开展必需的研究课题；那么，诸如外用CXCR2疗法等在内的化疗，将但会为人们深入探讨带电白血球对关节炎相当严重高度的受到影响，提供机但会。

就此，不限的这种或许病态仍一直普遍存在，那就是：带电白血球浸润，或许只是黏膜但但会修复每一次中的，一个不可缺少的一组成均。

由于大多数带电白血球病态关节炎对阿托品化疗质子化不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对就其病变不额外采用阿托品化疗，或许是合理的。此外，对于此类病变，还应分析其黏膜内带电白血球渐增的主因；在或许的完全，纠仍要其获得病态的免疫系统动态缺陷；并适时加用外用生素化疗。

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编辑： zhangzhigang